裸大鼠和裸小鼠T淋巴細(xì)胞免疫功能喪失,是裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)中常采用的動(dòng)物類型,動(dòng)物臨床表現(xiàn)為毛發(fā)缺乏和胸腺發(fā)育不全。通過(guò)裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)進(jìn)行藥物治療的研究和進(jìn)行藥物療效的評(píng)價(jià)已經(jīng)相當(dāng)普及。裸鼠是研究人類免疫缺陷性疾病的發(fā)病機(jī)理和遺傳規(guī)律的理想動(dòng)物。
1、裸大鼠的主要特征
裸大鼠由英國(guó)羅威特研究所在1953年首先發(fā)現(xiàn),基因符號(hào)為mu。
?。?)裸大鼠的形態(tài)特征
干部被毛稀少,頭部、四肢和尾根部毛較多。2-6同齡期間皮膚上有棕色鱗片狀物,隨后變得光滑。繁殖方法采用純合型雄鼠與雜合型雌鼠交配,可獲得1/2純合型裸大鼠仔。仔鼠4周左右斷乳,發(fā)育相對(duì)緩慢,體重約為正常大鼠的70%,在SPF環(huán)境下可活1-1.5年。
?。?)裸大鼠的免疫學(xué)特征
免疫學(xué)恃性為先天無(wú)胸腺、T淋巴細(xì)胞功能缺陷,同種或異種皮膚移植生長(zhǎng)期達(dá)3-4月以上。對(duì)結(jié)核菌素?zé)o遲發(fā)xingbian態(tài)反應(yīng),血中未測(cè)出IgM及IgG,淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)為陰性。B淋巴細(xì)胞功能一般正常,NK細(xì)胞活力增強(qiáng),可能與干擾素水平有關(guān)。
2、裸小鼠的主要特征
1962年英國(guó)格拉斯醫(yī)院Grist 在非近交的小鼠中偶然發(fā)現(xiàn)有個(gè)別無(wú)毛小鼠,后來(lái)證實(shí)是由于基因突變?cè)斐傻牟橛邢忍煨孕叵侔l(fā)育不良,稱為裸小鼠,用“nu”表示裸基因符號(hào)。
?。?)裸小鼠的形態(tài)特征
裸小鼠無(wú)毛和無(wú)胸腺,隨著鼠齡增加皮膚變薄、頭頸部皮皺褶、發(fā)育遲緩。裸小鼠粒細(xì)胞比普通小鼠數(shù)量少。由于背景品系不同,不同品系的裸鼠往往具有不同的生物學(xué)特征。隨著裸小鼠年齡增長(zhǎng)或有關(guān)因素的影響(如病毒感染),裸鼠體內(nèi)正常T細(xì)胞會(huì)增加,故接種腫瘤實(shí)驗(yàn)一般采用4-8周小鼠。
(2)裸小鼠的繁殖
裸小鼠抵抗力差,易患病毒性肝炎和肺炎,因而飼養(yǎng)和繁殖要求條件比較嚴(yán)格,在SPF環(huán)境下可生存,所用的籠具、墊料、飼料、 飲水等都要求經(jīng)過(guò)嚴(yán)密滅菌消毒并采用隔離器飼養(yǎng),以保證長(zhǎng)期存活并進(jìn)行繁殖。由于純合行雌裸鼠nu/nu受孕率低,乳腺發(fā)育不良且有食仔的習(xí)慣,因此生產(chǎn)上一般采用純合型雄鼠與雜合型雌鼠交配可獲1/2純合型仔代。
(3)裸小鼠的免疫功能
由于無(wú)胸腺,僅有胸腺殘跡或異常上皮,這種上皮不能使T細(xì)胞正常分化,缺乏成熟T細(xì)胞的輔助、抑制及殺傷功能,因而細(xì)胞免疫力低下。裸小鼠B淋巴細(xì)胞正常,但功能欠正常,免疫球蛋白主要是IgM,只含少量IgG。
裸鼠由于T淋巴細(xì)胞缺陷,不能執(zhí)行正常T淋巴細(xì)胞功能,成年裸小鼠(6-8周齡)較普通鼠有較高水平的NK細(xì)胞活性,但幼鼠(3-4周齡)的NK細(xì)胞活性低下。
3、裸大鼠和裸小鼠的區(qū)別與聯(lián)系
(1)裸大鼠的一般特征似裸小鼠,但軀干部仍有稀少被毛并非象裸小鼠那樣*無(wú)毛,頭部及四肢毛更多,繁殖方法與裸小鼠相同。
?。?)裸大鼠易患呼吸道疾病,如潰瘍性氣管支氣管炎及化膿性支氣管肺炎,病因可能與仙臺(tái)病毒感染有關(guān),而裸小鼠易患病毒性肝炎和肺炎。
?。?)裸大鼠的免疫器官的組織學(xué)與裸小鼠極為相似,3周裸大鼠縱隔的連續(xù)切片中,只見胸腺殘?bào)w,未見淋巴細(xì)胞,淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)實(shí)際上無(wú)淋巴細(xì)胞,T淋巴細(xì)胞功能喪失。